第二代IS車系於2005年推出，而這次不再與日規車型共用，全新IS 250有著獨一無二的外型設計，動力源也改為擁有缸內直噴技術的4GR-FSE V型六缸引擎，唯一不變的是FR傳動模式。
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V型六缸4GR-FSE引擎導入缸內直噴系統，2.5L擁有205hp最大馬力，而這具引擎也被沿用至全新IS 250車上。
IS 250所搭載的這具4GR-FSE引擎擁有205hp最大馬力，加上新世代運動性更加強烈的外型設計，別說男性車友喜愛，選擇IS 250的女性車友也不在少數，在國內有著不錯的銷售成績。第二代IS車系多了一種車型可以選擇：Convertible敞篷車，總代理和泰汽車於2010年引進IS 250C硬頂敞篷車型，動力、底盤等各項諸元都與IS 250一樣。 |
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IS 250也掀起移植日規2JZ-GTE引擎的風潮，只要透過改裝電腦小幅修正，最大馬力上看350hp。
要能與對手競爭，Lexus可不能少高性能車型這個武器，Lexus於2007年北美車展發表這款全新的IS-F性能旗艦，以IS 250為基礎進行改造，而動力源直接換上5.0 V8引擎，423hp最大馬力從靜止加速到100km/h僅需4.4秒，電子限速在270km/h。 |
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| IS-F性能旗艦直接放進5.0 V8引擎，目標是狙擊M-Power與AMG。 |
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| 第二代IS車系追加250 C敞篷車型，雙門四座的硬頂敞篷設計吸引不少年輕族群，也是目前IS車系唯一的敞篷車款。 |